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artrotec ADVERTENCIA: riesgo de ruptura uterina, ABORTO, nacimiento prematuro, defectos de nacimiento; Y los graves acontecimientos cardiovasculares y gastrointestinales Artrotec & registro; Contiene sodio diclofenac and misoprostol. La administración de misoprostol a mujeres embarazadas puede ocasionar ABORTO, nacimiento prematuro, o defectos de nacimiento. La ruptura uterina se ha informado cuando MISOPROSTOL es administrado a mujeres embarazadas para inducir el parto o para inducir ABORTO ALLÁ DE LA SEMANA OCTAVO DE EMBARAZO. Artrotec no debe ser tomado por mujeres embarazadas [véase Contraindicaciones (4). Advertencias y precauciones (5.10). y Uso en poblaciones específicas (8.1)]. Los pacientes deben ser informadas acerca del efecto abortivo PROPIEDAD Y advirtió que no administrar el fármaco A OTROS. Artrotec no debe utilizarse en mujeres en edad fértil a menos que el paciente requiere tratamiento con medicamento antiinflamatorio no esteroideo (AINE) y está en alto riesgo de desarrollar ulceración gástrica o duodenal o para el desarrollo de complicaciones a causa de las úlceras gástricas o duodenales asociadas con el uso de AINE . En tales pacientes, Arthrotec puede ser prescrito si el paciente: ha tenido una prueba de embarazo negativa en suero dentro de 2 semanas antes de comenzar la terapia. es capaz de cumplir las medidas anticonceptivas eficaces. ha recibido dos advertencias orales y escritas de los peligros de misoprostol, el riesgo de un posible fracaso anticonceptivo, y el peligro para otras mujeres en edad fértil deben tomarse el medicamento por error. comenzará Arthrotec sólo en el segundo o tercer día del siguiente periodo menstrual normal [véase Uso en poblaciones específicas (8.3)]. Cardiovasculares eventos trombóticos Los fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINES) provocan un aumento del riesgo de acontecimientos cardiovasculares graves trombóticos, incluyendo infarto de miocardio y accidente cerebrovascular, que puede ser fatal. Este riesgo se puede producir al principio del tratamiento y puede aumentar con la duración del uso [véase Advertencias y precauciones (5.1)]. Artrotec está contraindicado en el contexto de la cirugía de revascularización coronaria (CABG) [véase Contraindicaciones (4). y Advertencias y precauciones (5.1)]. El sangrado gastrointestinal, ulceración y perforación Los AINE causan un mayor riesgo de trastornos gastrointestinales (GI) graves eventos adversos, incluyendo sangrado, ulceración y perforación del estómago o intestinos, que puede ser fatal. Estos eventos pueden ocurrir en cualquier momento durante el uso y sin síntomas de advertencia. Los pacientes ancianos y pacientes con antecedentes de enfermedad ulcerosa péptica y / o hemorragia GI están en mayor riesgo de eventos gastrointestinales graves [véase Advertencias y Precauciones (5.2)]. Indicaciones y uso de Arthrotec Artrotec está indicado para el tratamiento de los signos y síntomas de la osteoartritis o artritis reumatoide en pacientes con alto riesgo de desarrollar gástrica inducida por AINE y úlceras duodenales y sus complicaciones. Para obtener una lista de factores que pueden aumentar el riesgo de gástrica inducida por AINE y úlceras duodenales y sus complicaciones [véase Advertencias y precauciones (5.2)]. Artrotec Dosis y Administración considerar cuidadosamente los beneficios y riesgos de Arthrotec y otras opciones de tratamiento potenciales antes de decidir utilizar Arthrotec. Utilizar la dosis mínima eficaz durante el menor tiempo consistente con los objetivos del tratamiento de pacientes individuales [véase Advertencias y Precauciones (5)]. Después de observar la respuesta al tratamiento inicial con Arthrotec, la dosis y la frecuencia deben ajustarse para adaptarse a las necesidades de cada paciente. Para el alivio de la artritis reumatoide y la osteoartritis, la dosis es la siguiente. Arthrotec se administra como Arthrotec 50 (50 mg de diclofenaco de sodio / 200 mcg de misoprostol) o como Arthrotec 75 (75 mg de diclofenaco de sodio / 200 mcg de misoprostol). Para la osteoartritis, la dosis para la protección máxima de la mucosa GI es Arthrotec 50 tres veces al día. Para los pacientes que sufren de intolerancia, Arthrotec 75 dos veces al día o Arthrotec 50 dos veces al día puede ser utilizado, pero son menos eficaces en la prevención de las úlceras. Este producto de combinación fija, Arthrotec, no se recomienda para pacientes que no recibirían la dosis apropiada de ambos ingredientes. Las dosis de los componentes suministrados con estos regímenes son los siguientes: Para la artritis reumatoide. la dosis es Arthrotec 50 tres o cuatro veces al día. Para los pacientes que sufren de intolerancia, Arthrotec 75 dos veces al día o Arthrotec 50 dos veces al día puede ser utilizado, pero son menos eficaces en la prevención de las úlceras. Este producto de combinación fija, Arthrotec, no se recomienda para pacientes que no recibirían la dosis apropiada de ambos ingredientes. Las dosis de los componentes suministrados con estos regímenes son los siguientes: Diclofenac sódico (mg / día) cuatro veces al día tres veces al día Dos veces al día Dos veces al día Consideraciones especiales de dosificación: Artrotec contiene misoprostol, que proporciona protección contra las úlceras gástricas y duodenales [véase Estudios clínicos (14)]. Para la prevención de la úlcera gástrica, la 200 mcg cuatro y tres veces al día regímenes son terapéuticamente equivalentes, pero más protectora que los dos tiempos de un régimen de días. Para la prevención de la úlcera duodenal, las cuatro veces al régimen de día es más protectora que las tres o dos veces al día regímenes. Sin embargo, el cuatro veces al régimen de día es tan bien tolerada que los tres veces al régimen de día a causa de la diarrea generalmente autolimitada relacionada con la dosis de misoprostol [véase Reacciones Adversas (6.1)]. y los dos veces al régimen de día puede ser mejor tolerado que tres veces al día en algunos pacientes. Las dosis se pueden individualizar utilizando los productos separados (misoprostol y diclofenaco), después de lo cual el paciente puede ser cambiado a la dosis apropiada de Arthrotec. Si está indicado clínicamente, misoprostol co-terapia con Arthrotec, o el uso de los componentes individuales para optimizar la dosis de misoprostol y / o frecuencia de administración, puede ser apropiado. La dosis total de misoprostol no debe exceder de 800 mcg / día, y no más de 200 mcg de misoprostol debe ser administrado en un momento dado. No se recomiendan dosis de diclofenaco superior a 150 mg / día en la osteoartritis o superior a 225 mg / día en la artritis reumatoide. Cuando es necesario el uso concomitante de inhibidores del CYP2C9, la dosis diaria total de diclofenaco no debe exceder la dosis más baja recomendada de Arthrotec 50 dos veces al día. Para obtener información adicional, puede ser útil para referirse a los prospectos de misoprostol y diclofenaco. Formas farmacéuticas y concentraciones Arthrotec (diclofenaco sódico / misoprostol) tabletas: 50 mg / tableta de 200 mcg es redondo, biconvexo, de color blanco a blanco impresa con cuatro "A" que rodea un "50" en el medio de un lado y "SEARLE" y "1411" en la otra. 75 mg / tableta de 200 mcg es redondo, biconvexo, de color blanco a blanco impresa con cuatro "A" que rodea un "75" en el medio de un lado y "SEARLE" y "1421" en la otra. Contraindicaciones Artrotec está contraindicada en los siguientes pacientes: Hipersensibilidad conocida (por ejemplo, reacciones anafilácticas y reacciones cutáneas graves) a diclofenaco sódico / misoprostol, otras prostaglandinas, o cualquier componente del producto farmacológico [ver Advertencias y precauciones (5.7. 5.9)] Antecedentes de asma, urticaria u otras reacciones de tipo alérgico después de tomar aspirina u otros AINE. Grave, a veces mortal, se han reportado reacciones anafilácticas a los AINE en estos pacientes [véase Advertencias y precauciones (5.7. 5.8)] En el contexto de la cirugía de revascularización coronaria (CABG) [ver Advertencias y precauciones (5.1)] El embarazo. El uso de Arthrotec durante el embarazo puede resultar en un daño materna y fetal, incluyendo el aborto, nacimiento prematuro, defectos de nacimiento, y la ruptura uterina [ver Uso en poblaciones específicas (8.1)] hemorragia gastrointestinal activa [véase Advertencias y precauciones (5.2)] Advertencias y precauciones Cardiovasculares eventos trombóticos Los ensayos clínicos de varios COX-2 selectivos y no selectivos de hasta tres años de duración han demostrado un mayor riesgo de enfermedades cardiovasculares graves (CV) eventos trombóticos, incluyendo infarto de miocardio (IM) y accidente cerebrovascular, que puede ser fatal. Sobre la base de los datos disponibles, no está claro que el riesgo de eventos trombóticos CV es similar para todos los AINE. El aumento relativo de eventos trombóticos cardiovasculares graves respecto al valor basal conferida por el uso de AINE parece ser similar en aquellos con y sin factores conocidos de enfermedad CV o de riesgo para la enfermedad cardiovascular. Sin embargo, los pacientes con enfermedades o factores de riesgo conocidos CV tenían una mayor incidencia absoluto de exceso de eventos trombóticos cardiovasculares graves, debido a su mayor tasa de referencia. Algunos estudios observacionales han encontrado que este aumento del riesgo de eventos trombóticos graves CV comenzó ya en las primeras semanas de tratamiento. El aumento de riesgo trombótico CV se ha observado más consistentemente en dosis más altas. Para minimizar el riesgo potencial de un evento adverso CV en pacientes tratados con AINEs, utilizar la dosis mínima eficaz durante el menor tiempo posible. Los médicos y los pacientes deben permanecer alerta para el desarrollo de este tipo de eventos, a lo largo de todo el curso del tratamiento, incluso en ausencia de síntomas CV previos. Los pacientes deben ser informados sobre los síntomas de los episodios cardiovasculares graves y los pasos a seguir en caso de que ocurran. No hay evidencia consistente de que el uso concomitante de aspirina reduce el aumento del riesgo de eventos trombóticos cardiovasculares graves asociados con el uso de AINE. El uso concomitante de aspirina y un AINE, tales como diclofenaco, aumenta el riesgo de episodios graves gastrointestinal (GI) [ver Advertencias y Precauciones (5.2)]. Estado Posterior cirugía de revascularización coronaria (CABG) Dos grandes ensayos clínicos controlados de un AINE selectivos de la COX-2 para el tratamiento del dolor en los primeros 10 y ndash; 14 días después de la cirugía CABG encontraron una mayor incidencia de infarto de miocardio y accidente cerebrovascular. Los AINE están contraindicados en la fijación de CABG [ver Contraindicaciones (4)]. Los pacientes post-IM Los estudios de observación realizados en el Registro Nacional de Dinamarca han demostrado que los pacientes tratados con AINE en el período post-MI presentaban un mayor riesgo de reinfarto, muerte relacionada con el CV-y mortalidad por cualquier causa a partir de la primera semana de tratamiento. En este mismo grupo de edad, la incidencia de muerte en el primer año post-IM fue de 20 por cada 100 persona-años en pacientes tratados con AINEs en comparación con 12 por cada 100 persona-años en pacientes no expuestos AINE. A pesar de que la tasa absoluta de la muerte se redujo ligeramente después del primer año post-IM, el aumento del riesgo relativo de muerte en los usuarios de AINE persistió durante al menos los próximos cuatro años de seguimiento. Evitar el uso de Arthrotec en pacientes con un infarto de miocardio reciente a menos que se espera que los beneficios superan el riesgo de eventos trombóticos cardiovasculares recurrentes. Si se utiliza Arthrotec en pacientes con un infarto de miocardio reciente, controlar a los pacientes para detectar signos de isquemia cardiaca. El sangrado gastrointestinal, ulceración y perforación AINE, incluyendo diclofenaco, causa gastrointestinal (GI) graves eventos adversos, incluyendo la inflamación, sangrado, ulceración y perforación del esófago, estómago, intestino delgado, intestino grueso, o que pueden ser fatales. Estos eventos adversos graves pueden ocurrir en cualquier momento, con o sin síntomas de alerta, en pacientes tratados con AINE. Sólo uno de cada cinco pacientes que desarrollan un evento adverso grave del tracto gastrointestinal superior en tratamiento con AINE es sintomático. Las úlceras del tracto digestivo superior, hemorragia o perforación bruto, causadas por los AINEs ocurrieron en aproximadamente el 1% de los pacientes tratados durante 3 & ndash; 6 meses, y en aproximadamente el 2% y el ndash; 4% de los pacientes tratados durante un año. Sin embargo, incluso la terapia con AINE a corto plazo no está exento de riesgos. Factores de riesgo de hemorragia gastrointestinal, ulceración y perforación Los pacientes con una historia previa de enfermedad de úlcera péptica y / o hemorragia gastrointestinal, que utiliza los AINE tenían un mayor de 10 veces más riesgo de desarrollar una hemorragia GI en comparación con los pacientes sin estos factores de riesgo. Otros factores que aumentan el riesgo de sangrado gastrointestinal en pacientes tratados con AINE incluyen una larga duración del tratamiento con AINE; el uso concomitante de corticosteroides orales, aspirina, anticoagulantes o inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS); de fumar; El consumo de alcohol; edad avanzada, mayor edad; y mal estado general de salud. La mayoría de los informes posteriores a la comercialización de eventos GI fatales ocurrieron en pacientes de edad avanzada o debilitados. Además, los pacientes con la enfermedad y / o coagulopatía hepática avanzada están en mayor riesgo de sangrado gastrointestinal. Las estrategias para minimizar los riesgos gastrointestinales en los pacientes tratados con AINEs: Utilizar la dosis mínima eficaz durante el menor tiempo posible. Evitar la administración de más de un NSAID en un momento. Evitar su uso en pacientes con alto riesgo a menos que se espera que los beneficios supere el aumento del riesgo de hemorragia. Para estos pacientes, así como aquellos con hemorragia gastrointestinal activa, considerar terapias alternativas distintas a los AINE. Permanezca alerta a los signos y síntomas de úlceras gastrointestinales y sangrado durante el tratamiento con AINE. Si se sospecha que un evento adverso gastrointestinal grave, iniciar de inmediato una evaluación y tratamiento, y suspender Arthrotec hasta que un GI grave acontecimiento adverso se descarta. En el contexto de uso concomitante de dosis bajas de aspirina para la profilaxis cardíaca, controlar a los pacientes más de cerca la evidencia de sangrado gastrointestinal [véase Interacciones farmacológicas (7)]. hepatotoxicidad En los ensayos clínicos con Arthrotec, elevación significativa de ALT (SGPT, más de 3 veces el LSN [LSN = el límite superior del rango normal]) se produjo en el 1,6% de los 2.184 pacientes tratados con Arthrotec y en el 1,4% de los 1.691 pacientes tratados con diclofenaco de sodio. Estos aumentos fueron generalmente transitorios, y los niveles de enzimas volvieron a dentro del rango normal al suspender el tratamiento con Arthrotec. El componente de misoprostol de Arthrotec no parece exacerbar los efectos hepáticos causados por el componente de diclofenac sódico. En los ensayos clínicos de los productos que contienen diclofenaco, elevaciones significativas (es decir, más de 3 veces el LSN) de AST (SGOT) ocurrieron en aproximadamente el 2% de los aproximadamente 5.700 pacientes en algún momento durante el tratamiento diclofenaco (ALT no se midió en todos los estudios) . En un estudio abierto, amplio ensayo controlado de 3.700 pacientes tratados con diclofenac sódico por vía oral para 2 & ndash; 6 meses, los pacientes fueron monitorizados por primera vez en 8 semanas y 1.200 pacientes fueron monitorizados de nuevo a las 24 semanas. elevaciones significativas de ALT y / o AST ocurrieron en aproximadamente el 4% de los pacientes e incluyeron elevaciones marcadas (es decir, mayor que 8 veces el LSN) en aproximadamente el 1% de los 3.700 pacientes. Se observó, (8 veces el LSN 3 y ndash), y marcadas (superior a 8 veces el LSN) el aumento de ALT o AST en pacientes en este estudio de etiqueta abierta, una mayor incidencia de borderline (menos de 3 veces el LSN), moderada recibir diclofenac en comparación con otros AINE. Las elevaciones de las transaminasas se observaron con mayor frecuencia en pacientes con osteoartritis que en las personas con artritis reumatoide. Casi todos se detectaron elevaciones significativas de las transaminasas antes que los pacientes se convirtieron en sintomática. alteraciones de las pruebas se produjeron durante los primeros 2 meses de tratamiento con diclofenaco en 42 de los 51 pacientes en todos los ensayos que presentaron elevaciones pronunciadas de transaminasas. En informes posteriores a la comercialización, se han notificado casos de hepatotoxicidad inducida por fármacos en el primer mes, y en algunos casos, los 2 primeros meses de tratamiento, pero pueden ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento con diclofenaco. la vigilancia posterior ha reportado casos de reacciones hepáticas graves, incluyendo necrosis hepática, ictericia, hepatitis fulminante con y sin ictericia e insuficiencia hepática. Algunos de estos casos reportados resultaron en muertes o trasplante de hígado. En un estudio retrospectivo europeo basado en la población, de casos y controles, 10 casos de lesión hepática inducida por fármacos asociados con diclofenaco uso actual en comparación con la no utilización del diclofenaco se asociaron con una de 4 veces de probabilidad ajustada estadísticamente significativa proporción de la lesión hepática. En este estudio en particular, sobre la base de un número total de 10 casos de daño hepático asociado con el diclofenaco, el odds ratio ajustado aumentó aún más con el sexo femenino, las dosis de 150 mg o más, y la duración de su uso durante más de 90 días. Los médicos deben medir las transaminasas en el momento basal y periódicamente en los pacientes que reciben terapia a largo plazo con diclofenaco, debido a la hepatotoxicidad grave puede desarrollarse sin un pródromo de síntomas distintivos. No se conocen los tiempos óptimos para la fabricación de la primera y subsiguientes mediciones de transaminasas. Basado en datos de ensayos clínicos y la experiencia post-comercialización, las transaminasas deben ser controlados dentro de 4 a 8 semanas después de iniciar el tratamiento con diclofenaco. Sin embargo, las reacciones hepáticas graves pueden ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento con diclofenac. Si las pruebas hepáticas anormales persisten o empeoran, si los signos y / o síntomas clínicos compatibles con la enfermedad del hígado, o si la producen manifestaciones sistémicas (por ejemplo, eosinofilia, erupción cutánea, dolor abdominal, diarrea, orina oscura, etc.), Arthrotec se debe suspender inmediatamente . Informar a los pacientes de los signos y síntomas de la hepatotoxicidad de advertencia (por ejemplo, náuseas, fatiga, letargo, diarrea, prurito, ictericia, sensibilidad en el cuadrante superior derecho, y síntomas "parecidos a la gripe"). Si los signos y síntomas compatibles con enfermedad hepática clínicos se desarrollan, o si ocurren manifestaciones sistémicas (por ejemplo, eosinofilia, erupción cutánea, etc.), deje de Arthrotec inmediatamente, y llevar a cabo una evaluación clínica del paciente. Para minimizar el riesgo potencial de un evento adverso relacionado con el hígado en pacientes tratados con Arthrotec, la dosis efectiva más baja se debe utilizar durante el menor tiempo posible. Tenga precaución cuando se prescriba Arthrotec con fármacos concomitantes que se sabe que son potencialmente hepatotóxicos (por ejemplo antibióticos, antiepilépticos). Hipertensión AINES, incluyendo Arthrotec, pueden conducir a la aparición de la hipertensión o empeoramiento de la hipertensión preexistente, cualquiera de los cuales puede contribuir al aumento de la incidencia de eventos CV. Los pacientes que toman inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA), diuréticos de tiazida o diuréticos de asa pueden tener problemas de respuesta a estas terapias cuando se toman AINE [véase Interacciones farmacológicas (7)]. Monitor de la presión arterial (PA) durante el inicio del tratamiento con AINE y durante todo el curso de la terapia. La insuficiencia cardíaca y edema El Coxib y Colaboración metanálisis tradicionales autores de los ensayos de AINE 'de ensayos controlados aleatorios han demostrado un aumento de aproximadamente el doble en las hospitalizaciones por insuficiencia cardiaca en pacientes COX-2 selectivos tratados y los pacientes tratados con AINE no selectivos, en comparación con los pacientes tratados con placebo. En un estudio danés Registro Nacional de los pacientes con insuficiencia cardíaca, el uso de AINE aumenta el riesgo de infarto de miocardio, hospitalización por insuficiencia cardiaca y muerte. Además, la retención de líquidos y edema se han observado en algunos pacientes tratados con AINEs. El uso de diclofenaco puede mitigar los efectos cardiovasculares de varios agentes terapéuticos usados para tratar estas afecciones médicas (por ejemplo, diuréticos, inhibidores de la ECA, o bloqueadores de los receptores de la angiotensina [ARA-II]) [ver Interacciones farmacológicas (7)]. Evitar el uso de Arthrotec en pacientes con insuficiencia cardíaca grave a menos que se espera que los beneficios superan el riesgo de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca. Si se utiliza Arthrotec en pacientes con insuficiencia cardíaca grave, controlar a los pacientes para detectar signos de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca. La toxicidad renal e hiperpotasemia La toxicidad renal La administración a largo plazo de los AINE se ha traducido en necrosis papilar renal y otras lesiones renal. La toxicidad renal también se ha visto en pacientes en los que las prostaglandinas renales tienen una función compensatoria en el mantenimiento de la perfusión renal. En estos pacientes, la administración de un AINE puede causar una reducción dependiente de la dosis en la formación de prostaglandinas y, secundariamente, en el flujo sanguíneo renal, que puede precipitar una descompensación renal manifiesta. Los pacientes con mayor riesgo de esta reacción son aquellos con deterioro de la función renal, deshidratación, hipovolemia, insuficiencia cardíaca, disfunción hepática, aquellos que toman diuréticos e inhibidores de la ECA o ARA II, y los ancianos. La interrupción del tratamiento con AINE es generalmente seguido por la recuperación al estado pretratamiento. No hay información disponible de estudios clínicos controlados sobre el uso de Arthrotec en pacientes con enfermedad renal avanzada. Los efectos renales de Arthrotec puede acelerar la progresión de la disfunción renal en pacientes con enfermedad renal preexistente. estado del volumen correcto en pacientes deshidratados o con hipovolemia antes de iniciar Arthrotec. Vigilar la función renal en pacientes con insuficiencia renal o hepática, insuficiencia cardíaca, deshidratación, hipovolemia o durante el uso de Arthrotec [véase Interacciones farmacológicas (7)]. Evitar el uso de Arthrotec en pacientes con enfermedad renal avanzada a menos que se espera que los beneficios superan el riesgo de empeoramiento de la función renal. Si se utiliza Arthrotec en pacientes con enfermedad renal avanzada, controlar a los pacientes para detectar signos de empeoramiento de la función renal. Los aumentos en la concentración de potasio en suero, incluyendo la hiperpotasemia, con el uso de AINE, aunque en algunos pacientes sin insuficiencia renal. En pacientes con función renal normal, estos efectos se han atribuido a un estado hiporreninémico-Hipoaldosteronismo. Las reacciones anafilácticas Diclofenaco / misoprostol se ha asociado con reacciones anafilácticas en pacientes con y sin hipersensibilidad conocida al diclofenaco / misoprostol y en pacientes con asma sensible a la aspirina [véase Contraindicaciones (4) y Advertencias y precauciones (5.8)]. Busque ayuda de emergencia si se produce una reacción anafiláctica. Exacerbación de asma relacionada con la aspirina sensibilidad Una subpoblación de pacientes con asma puede tener asma sensible a la aspirina que puede incluir la rinosinusitis crónica complicada por pólipos nasales; severo broncoespasmo, potencialmente mortal; y / o intolerancia a la aspirina y otros AINE. Debido a la reactividad cruzada entre la aspirina y otros AINE se ha reportado en estos pacientes sensibles a la aspirina, Arthrotec está contraindicado en pacientes con esta forma de sensibilidad a la aspirina [véase Contraindicaciones (4)]. Cuando Arthrotec se utiliza en pacientes con asma preexistente (sin sensibilidad a la aspirina conocido), controlar a los pacientes para los cambios en los signos y síntomas de asma. Reacciones cutáneas graves AINES, incluyendo diclofenaco, pueden causar graves reacciones adversas de la piel como dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y necrólisis epidérmica tóxica (NET), que puede ser fatal. Estos acontecimientos graves pueden ocurrir sin previo aviso. Informar a los pacientes acerca de los signos y síntomas de reacciones graves de la piel, así como a interrumpir el uso de Arthrotec a la primera aparición de erupción cutánea o cualquier otro signo de hipersensibilidad. Artrotec está contraindicado en pacientes con reacciones cutáneas graves anteriores a los AINE [véase Contraindicaciones (4)]. El cierre prematuro del conducto arterioso fetal El diclofenaco puede causar el cierre prematuro del conducto arterioso fetal. Artrotec está contraindicada en mujeres embarazadas. Informar a las mujeres embarazadas del riesgo potencial para el feto. Verificar el estado de embarazo de las mujeres de la capacidad de reproducción antes de iniciar el ARTHOTEC. Asesorar a las mujeres de la capacidad de reproducción a utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con Arthrotec [véase Contraindicaciones (4) y Uso en poblaciones específicas (8.1. 8.3)]. La toxicidad hematológica La anemia se ha producido en los pacientes tratados con AINEs. Esto puede ser debido a la pérdida oculta o macroscópica sangre, retención de líquidos, o un efecto de forma incompleta se describe en la eritropoyesis. Si un paciente tratado con Arthrotec tiene signos o síntomas de la anemia, monitorear hemoglobina o hematocrito. AINES, incluyendo Arthrotec, pueden aumentar el riesgo de episodios de sangrado. condiciones comórbidas, tales como trastornos de la coagulación o el uso concomitante de warfarina y otros anticoagulantes, agentes antiplaquetarios (por ejemplo aspirina), y los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) y los inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN) pueden aumentar este riesgo. Estos pacientes deben controlarse para detectar signos de sangrado [véase Interacciones farmacológicas (7)]. Enmascaramiento de la inflamación y la fiebre La actividad farmacológica de Arthrotec en la reducción de la inflamación, y, posiblemente, fiebre, puede disminuir la utilidad de los signos de diagnóstico en la detección de infecciones. Monitoreo de laboratorio Debido a una hemorragia grave gastrointestinal, toxicidad hepática, renal y las lesiones pueden ocurrir sin previo aviso síntomas o signos, considere la monitorización de pacientes en tratamiento con AINE a largo plazo con un hemograma completo y un perfil de la química periódicamente [véase Advertencias y Precauciones (5.2. 5.6)]. Reacciones adversas Las siguientes reacciones adversas se discuten en mayor detalle en otras secciones del etiquetado: Experiencia en ensayos clínicos Dado que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas de los ensayos clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica. información sobre reacciones adversas de Arthrotec se deriva de la Fase III de ensayos clínicos controlados multinacionales en más de 2.000 pacientes que recibieron 50 o Arthrotec Arthrotec 75, así como de estudios ciegos, controlados de diclofenaco tabletas de liberación prolongada y tabletas de misoprostol. trastornos gastrointestinales tuvieron la mayor incidencia de eventos adversos en pacientes que reciben Arthrotec. Estos eventos fueron generalmente menores, pero dieron lugar a la suspensión del tratamiento en el 9% de los pacientes en Arthrotec y el 5% de los pacientes con diclofenaco. Para tasas de úlceras gastrointestinales, [véase Estudios Clínicos (14)]. Arthrotec puede causar más dolor abdominal, diarrea y otros síntomas gastrointestinales que el diclofenaco solo. La diarrea y dolor abdominal desarrolló temprano en el curso de la terapia, y eran generalmente autolimitada (resuelto después de 2 a 7 días). raros casos de diarrea profunda lleva a la deshidratación severa se han reportado en pacientes que recibieron misoprostol. Los pacientes con una enfermedad subyacente, como la enfermedad inflamatoria intestinal, o aquellos en los que la deshidratación, si ocurriera, sería peligroso, deben ser monitoreados cuidadosamente si se prescribe Arthrotec. La incidencia de la diarrea puede ser minimizado mediante la administración de Arthrotec con los alimentos y al evitar la administración conjunta con antiácidos que contienen magnesio. trastornos ginecológicos previamente reportados con el uso de misoprostol también se han reportado para las mujeres que reciben Arthrotec (véase más adelante). sangrado vaginal posmenopáusica puede estar relacionado con la administración de Arthrotec. Si se produce, estudio diagnóstico debe realizarse para descartar patología ginecológica [ver el sello de advertencia. Contraindicaciones (4) y Advertencias y precauciones (5)]. En general, no hubo diferencias significativas en el perfil de seguridad de Arthrotec en más de 500 pacientes de 65 años de edad o más, en comparación con los pacientes más jóvenes. Otras experiencias adversas reportadas ocasionalmente con Arthrotec, diclofenaco u otros AINE, o misoprostol son: Cuerpo como un todo: astenia, fatiga, malestar general. Sistema nervioso central y periférico: mareos, somnolencia, dolor de cabeza, insomnio, parestesia, vértigo. Digestivo: anorexia, cambios en el apetito, estreñimiento, sequedad de boca, disfagia, úlcera esofágica, esofagitis, eructos, gastritis, reflujo gastroesofágico, neoplasia benigna gastrointestinal, úlcera péptica, tenesmo, vómitos. trastornos reproductivos femeninos: dolor de pecho, dismenorrea, trastornos menstruales, menorragia, hemorragia vaginal. Sistema hemático y del sistema linfático: epistaxis, leucopenia, melena, púrpura, disminución del hematocrito. Metabólico y nutricional: el aumento de la alanina aminotransferasa, fosfatasa alcalina aumento, aumento de la aspartato aminotransferasa, deshidratación, hiponatremia. Sistema musculoesquelético: artralgia, mialgia. Psiquiátrica: ansiedad, dificultad para concentrarse, depresión, irritabilidad. Sistema respiratorio: asma, tos, hiperventilación. Piel y apéndices: alopecia, eczema, reacción penfigoide, fotosensibilidad, aumento de la sudoración, prurito. Sentidos especiales: alteración del gusto, tinnitus. Trastornos renales y urinarios: disuria, nicturia, poliuria, proteinuria, infección del tracto urinario. La experiencia posterior a la comercialización Las siguientes reacciones adversas han sido identificadas durante la aprobación del puesto de Arthrotec, diclofenaco o el misoprostol. Debido a que estas reacciones son reportados voluntariamente por una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimación fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco. Cuerpo como un todo: la muerte, fiebre, infección, sepsis, escalofríos, edema. Sistema cardiovascular: arritmia, fibrilación auricular, insuficiencia cardíaca congestiva, hipertensión, hipotensión, aumento de CPK, aumento de LDH, infarto de miocardio, palpitaciones, flebitis, contracciones ventriculares prematuras, síncope, taquicardia, vasculitis. Sistema nervioso central y periférico: coma, convulsiones, hiperestesia, hipertonía, hipoestesia, la meningitis, migraña, neuralgia, somnolencia, apoplejía, temblor. Trastornos congénitos, familiares y genéticos: defectos de nacimiento. Digestivo: enteritis, sangrado gastrointestinal, glositis, ardor de estómago, hematemesis, hemorroides, perforación intestinal, estomatitis y estomatitis ulcerosa. trastornos reproductivos femeninos: sangrado intermenstrual, leucorrea, vaginitis, calambres uterinos, hemorragia uterina. Sistema hemático y del sistema linfático: agranulocitosis, anemia, anemia aplásica, tiempo de coagulación aumentó, equimosis, eosinofilia, anemia hemolítica, leucocitosis, linfadenopatía, pancitopenia, embolia pulmonar, hemorragia rectal, trombocitemia, trombocitopenia. Hipersensibilidad: angioedema, edema laríngeo / faríngeo, la urticaria. Hígado y sistema biliar: función hepática anormal, bilirrubinemia, insuficiencia hepática, pancreatitis, hepatitis, ictericia. trastornos reproductivos masculinos: la impotencia, el dolor perineal. Metabólico y nutricional: BUN aumenta, glucosuria, la gota, la hipercolesterolemia, hiperglucemia, hiperuricemia, hipoglucemia, edema periorbital, porfiria, cambios de peso, retención de líquidos. El embarazo, el puerperio y condiciones perinatales. las contracciones uterinas anormales, la ruptura uterina / perforación, retención de placenta, embolia de líquido amniótico, aborto incompleto, parto prematuro, muerte fetal. Psiquiatría: confusión, desorientación, alteraciones del sueño, alucinaciones, nerviosismo, paranoia, reacción psicótica. sistema reproductor y trastornos mamarios: la fertilidad femenina disminuye. Sistema respiratorio: disnea, neumonía, depresión respiratoria. Piel y apéndices: acné, hematomas, eritema multiforme, dermatitis exfoliativa, prurito anal, sarpullido, úlceras cutáneas, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, reacciones cutáneas (erupción bullosa). Sentidos especiales: discapacidad auditiva, pérdida de sabor. Trastornos renales y urinarios: cistitis, hematuria, nefritis intersticial, frecuencia de micción, síndrome nefrótico, oliguria, necrosis papilar, insuficiencia renal, glomerulonefritis membranosa, glomerulonefritis lesión mínima, glomerulohephritis. Visión: ambliopía, visión borrosa, conjuntivitis, glaucoma, iritis, lagrimeo anormal, ceguera nocturna, visión anormal. Interacciones con la drogas Ver Tabla 1 para las interacciones clínicamente significativas con diclofenaco / misoprostol. El uso concomitante de diclofenaco y pemetrexed puede aumentar el riesgo de mielosupresión asociada con pemetrexed, renal y toxicidad gastrointestinal (ver la información de prescripción de pemetrexed). Durante el uso concomitante de Arthrotec y pemetrexed, en pacientes con insuficiencia renal cuyo aclaramiento de creatinina oscila de 45 a 79 ml / min, para controlar la mielosupresión toxicidad, renal y gastrointestinal. Los AINE con la eliminación de una vida media corta (por ejemplo, diclofenaco, indometacina) deben evitarse durante un período de dos días antes, el mismo día y dos días después de la administración de pemetrexed. En ausencia de datos relacionados con la posible interacción entre pemetrexed y AINEs con vidas medias más prolongadas (por ejemplo, meloxicam, nabumetona), los pacientes que toman estos AINE deberían interrumpir la dosis durante al menos cinco días antes, el mismo día y dos días después de la administración de pemetrexed. Los antiácidos reducen la biodisponibilidad del ácido de misoprostol. Los antiácidos también puede retrasar la absorción del diclofenaco. antiácidos que contienen magnesio exacerban la diarrea asociada con misoprostol. No se recomienda el uso concomitante de Arthrotec y antiácidos que contienen magnesio. Diclofenac. Toxicología no clínica Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad Estudios clínicos Información para asesorar al paciente Cardiovasculares eventos trombóticos El sangrado gastrointestinal, ulceración y perforación de fumar bebiendo alcohol pobre salud tiene la presión arterial alta si está embarazada o planea quedar embarazada. trastornos del habla náusea Comezón síntomas parecidos a la gripe Llame a su médico para consejo médico sobre efectos secundarios. Puede reportar efectos secundarios a la FDA al 1-800-FDA-1088. Puede hacerles daño. 50 75
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